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NOD樣受體(NLRs)|茁彩生物

發(fā)布時(shí)間: 2025-03-10  點(diǎn)擊次數(shù): 205次

?NOD樣受體(Nucleotide-binding Oligomerization Domain-like Receptors, NLRs)? 是一類(lèi)位于細(xì)胞質(zhì)中的模式識(shí)別受體(PRR),通過(guò)識(shí)別病原相關(guān)分子模式(PAMPs)或損傷相關(guān)分子模式(DAMPs),調(diào)控先天免疫應(yīng)答炎癥反應(yīng),是免疫穩(wěn)態(tài)和疾病發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)控者。

? 結(jié)構(gòu)與分類(lèi)?

?亞家族??代表成員??結(jié)構(gòu)特征??主要配體?
?NLRA?MHC II類(lèi)分子含CARD結(jié)構(gòu)域調(diào)控MHC II類(lèi)基因表達(dá)
?NLRB?NAIP含BIR結(jié)構(gòu)域細(xì)菌鞭毛蛋白、細(xì)胞質(zhì)DNA
?NLRC?NOD1/NOD2含CARD結(jié)構(gòu)域肽聚糖衍生物(如iE-DAP、MDP)
?NLRP?NLRP3含PYD結(jié)構(gòu)域尿酸結(jié)晶、ATP、病原體毒素
?NLRX?NLRX1線粒體定位調(diào)控ROS信號(hào)、抗病毒應(yīng)答

??? 功能與信號(hào)通路?

免疫防御?:

  • ?NOD1/NOD2?:識(shí)別細(xì)菌肽聚糖,激活NF-κB通路,促炎因子(如IL-6、TNF-α)釋放。

  • ?NLRP3?:組裝炎癥小體(Inflammasome),激活Caspase-1,誘導(dǎo)IL-1β/IL-18成熟及細(xì)胞焦亡(Pyroptosis)。

免疫調(diào)控?:

  • NLRX1?:負(fù)反饋抑制RIG-I/MDA5介導(dǎo)的抗病毒信號(hào),防止過(guò)度炎癥。

  • ?NLRC5?:調(diào)控MHC I類(lèi)分子表達(dá),影響抗原呈遞。

??? 與疾病的關(guān)聯(lián)?

?疾病類(lèi)型??關(guān)鍵NLR成員??機(jī)制??代表性疾病?
?自身炎癥性疾病?NLRP3炎癥小體過(guò)度激活→IL-1β分泌失控冷吡啉相關(guān)周期熱綜合征(CAPS)
?腸道疾病?NOD2基因突變(如R702W)→腸道屏障功能缺陷克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎
?代謝性疾病?NLRP3肥胖誘導(dǎo)DAMPs→慢性低度炎癥2型糖尿病、非酒精性脂肪肝
?神經(jīng)退行性疾病?NLRP3淀粉樣蛋白激活炎癥小體→神經(jīng)炎癥阿爾茨海默病、帕金森病


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